肝硬化作为全世界病死的第五大原因,也是我国的常见病和主要病死原因之一。目前发现引起肝硬化最主要的病因是肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化。肝炎后肝硬化是我国肝硬化的主要类型,而酒精性肝硬化是西方国家肝硬化的主要类型;肝炎后肝硬化主要是乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎,它们具有传染性强,传播途径复杂、发病率较高等特点。
据历史记载,病毒性肝炎流行已久,最早的病症描述可追溯到公元前。从1965年首次发现第一个肝炎抗原成分即乙肝表面抗原,1970年观察到了完整的乙肝病毒颗粒,再到1972年,认识了目前检测的乙型肝炎抗原物质。然而直到1989年,美国科学家迈克尔·侯顿和他的同事们才找到了丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的基因序列。
随着科技的发展,人们对HBV和HCV的了解越加深入,虽然他们是慢性病毒性肝炎的罪魁祸首,但仅仅是一字之差吗?下面听我细细道来。
一、致病源
乙肝的致病源为乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV),正嗜肝DNA病毒属,其基因组为独特的带有部分单链区的双链DNA环状模式;HBV感染人体后,通过黏附—脱壳—入核—转录—翻译—逆转录—组装,完成复制过程。HBV需进入肝细胞的细胞核内进行复制。而丙肝完全不同,其致病源为丙型肝炎病毒(hepatitisC virus,HCV),黄病毒属,是小的有包膜的单正股RNA病毒,可感染黑猩猩并在体内连续传代,目前尚不能用体外细胞培养进行分离。HCV感染人体后,通过黏附—脱去包膜—翻译、加工和复制—组装,完成复制过程。HCV整个复制过程均在细胞质中进行。
二、传播途径
导致HBV发病率较高的另一个因素是HBV的传播途径较多,主要分为血液、血制品传播、性传播、母婴传播。而HCV不仅能够通过上述途径传播,还有15%--30%的HCV感染途径尚不明确。
三、临床表现
通过各种途径感染人体后,患者出现临床症状。乙肝和丙肝患者临床表现多处相似,多数隐匿。乙肝患者有急性感染,其临床表现呈多样性,可轻可重,可以完全恢复健康,也可因爆发性肝炎而致死或成为慢性肝炎;慢性乙肝就像体内随时爆发的非定时炸弹,当人疲劳时,免疫力下降时,它便疯狂复制,出现急性感染症状,如黄疸。但丙肝主要是亚临床感染,患者整个病程中无自觉症状而仅有ALT异常;其主要特点是慢性化的几率很高,感染过程很长,所以很容易导致肝硬化;多数丙肝患者是因肝硬化住院后才发现。
四、诊断及治疗
乙肝和丙肝是我国肝硬化的主要病因,其主要是临床表现不一,隐匿感染,所以对病毒性肝炎准确诊断显的尤为重要。
由于两者传染源和复制过程的大相径庭,其主要的血清学标志物也完全不同。目前乙肝经典的血清学标志物有乙肝五项和乙肝DNA检测,其新型标志物cccDNA、HBVRNA、HBcrAg和pgRNA;目前由于新型标志物存在较多局限性,尚未大量应用。而丙肝目前的血清学标志物主要为HCV抗原、抗HCV抗体和HCV RNA,其中抗HCV抗体和HCV RNA应用最广泛。但由于HCV为RNA病毒,其变异程度为DNA病毒的十倍以上且无法通过体外细胞培养进行分离,还有丙肝患者主要的临床症状为亚临床;为了减少漏诊,大部分厂家都设立了HCV抗体检测的灰区;灰区内的大部分患者为假阳性。HBV主要通过乙肝五项联检,大部分厂家未设立灰区。
了解了乙肝和丙肝诊断,接下来就是对两种病毒感染的抗病毒治疗。目前乙肝主要还是通过核苷类似物联合干扰素进行治疗,最新的指南中指出乙肝患者的临床治愈(或功能性治愈)为:停止治疗后仍保持HBsAg阴性(伴或不伴抗HBs出现)、HBVDNA检测不到、肝脏生化学指标正常。此时的乙肝病毒几乎无复制,但是它的野草根cccDNA已经深深地隐藏在肝细胞核内,可能会在某个时刻由于某种因素的诱发,乙肝病毒重新转变复制状态,但目前所有的抗病毒药物对藏在细胞核内的病毒基因都无可奈何。因此,在这一时期使用任何的抗病毒药物都是徒劳的。
而随着直接抗病毒药物(DAA)问世后,丙型肝炎可以治愈,其整个复制过程都在细胞质中进行,打断其复制,就可以治愈,无隐藏基因。
五、预防
乙肝疫苗在乙型肝炎预防中得到了很好的应用,尤其是在蛋白合成技术成熟后,使我国的乙肝患病率得到了很好的控制。但丙型肝炎,这个小小的RNA病毒,其变异程度让却让研究者无从下手。针对丙型肝炎无疫苗,亚临床表现及其DAA药物的应用,丙肝的诊断显得尤为重要。
乙肝和丙肝由于传染源及其复制的特点,使二者临床表现、诊断和治疗及预防大不相同。不由感叹,“乙肝”“丙肝”何止一字之差!
六、归纳小结
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