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微量尿白蛋白(microalbunminuria,MAU)是指尿中白蛋白含量超出健康人参考范围,但不能用常规的方法检测出这种微量的变化。为了使这一检测指标标准化,国际上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。
健康人MAU 在<20mg～30mg/24h (或< 20μg～30μg/min)的范围内;MAU在(20～300)μg/24h时称其为MAU;MAU > 300mg/24h时称其为大量白蛋白尿。MAU排出量增加是疾病早期的改变,对疾病的早期诊断、早期治疗有重要的参考价值和临床意义。大量的临床研究表明,MAU是预测糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤的敏感指标。目前国际上十分重视MAU的测定,认为这项指标对早期治疗原发病、分析病程进展、评价相关危险因素具有重要意义。
MAU与糖尿病
糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病并发症。糖尿病患者MAU增高,已经被大量的临床研究所证实。在过去的10年中我们已经明确认识到MAU阳性是血管损伤的早期标志,与1型糖尿病、2型糖尿病的预后有密切关系。也就是说,MAU阳性的糖尿病患者死亡率明显高于MAU阴性人群。研究表明,MAU的出现早于糖尿病并发高血压、心血管疾病、神经性病变。MAU的增高与胰岛素抵抗和糖耐量改变有密切关系。
因此,认为糖尿病患者出现MAU增高是糖尿病并发症发生的早期指标,对预测糖尿病并发症发生有重要参考价值。MAU 持续增高患者,最终会导致糖尿病肾病。MAU 持续阳性者预后较差。一些实验研究还显示,糖尿病患者MAU阳性时与心血管疾病发病有密切相关性。也就是说MAU阳性者心血管疾病患病可能性增加。因此,MAU阳性不仅是肾脏血管损伤的危险因素,也是糖尿病并发心血管疾病的危险因素。最近的一些研究认为,MAU增高是血管损伤的独立危险因素,通过治疗糖尿病、高血压等原发病能够改善MAU增高的状况。
MAU与高血压
最近一些临床研究对高血压与MAU增高的相关性进行了大规模的临床观察,表明MAU是高血压肾脏损害的指标,MAU阳性者血压的增高程度与靶器官损伤有密切关系。我们在以前的研究中分析了原发性高血压患者MAU变化,发现原发性高血压患者MAU明显增高,主要与收缩压相关,是中风的独立危险因素。对原发性高血压患者的研究表明,MAU 阳性患者心肌肥厚、室间隔增厚、心律失常的发生率高于MAU阴性者,两者之间有明显的统计学差异。实验研究显示,MAU的增高与血管紧张素Ⅱ(AⅡ)增高相关,使用AⅡ抑制剂能够改善肾素- 血管紧张素Ⅱ的功能,降低MAU水平。还有研究表明,使用β受体阻滞剂,也能够改善肾小球的滤过功能,降低MAU的排出。目前认为对MAU阳性者必须强化高血压的治疗,其血压最好控制在130 /80mmHg以下。
MAU与心血管疾病
通过对糖尿病患者的研究,发现MAU阳性患者心血管疾病的发病率较高、发病时间较早、且病变程度较严重。流行病学调查研究表明,心血管疾病的发生率、死亡率与MAU增高相关。美国学者的一个研究观察了194例心血管疾病患者和189 例健康人,比较了两者的MAU 的变化。健康人MAU 以Urinary Albumin Excretion(UAE) : (0～30) mg/24h为标准,患者MAU 为( 30 ～300 )mg/24h。对年龄、性别、心血管疾病的发生率进行配对研究,证实健康人与患者之间有明显差异。另外,其他危险因素还包括收缩压、舒张压、血清胆固醇、血管内皮生长因子(VEGF) 、血糖、体重等均与心血管疾病的发生率有明显的相关性。另一个大规模的回顾性调查评价了1990年～2002年心血管事件的相关危险因素表明,MAU阳性者心血管事件的死亡明显增高,尤其是在糖尿病人群及高血压人群中这一倾向十分明显。
MAU 阳性患者的心血管事件死亡率比MAU阴性患者高(2～8)倍。这个结果证实,MAU不仅与糖尿病、高血压人群的死亡率相关,与心血管事件的死亡率也有良好的相关性。因此认为,临床上对MAU阳性者,应给予足够的重视,加强对原发病的治疗。最近一些学者认为,MAU在预测心血管疾病的危险因素方面与高脂血症、高半胱氨酸血症、C - 反应蛋白增高、感染、纤维蛋白原增高等指标具有同样重要的临床意义。
MAU与肾病
蛋白尿是肾病的主要临床症状,微量白蛋白的检测对于判断疾病程度及预后有更大的临床参考价值。由于肾病的主要症状有大量蛋白尿,因此微量白蛋白的检出率非常高。我们在以前的工作中观察了107例原发性肾病患者MAU的变化。与健康人比较发现原发性肾病患者的MAU明显高于健康人,其MAU平均值为254mg/ml,MAU的阳性率为96. 26%。而尿常规检测蛋白阳性率仅为44%。表明MAU的检测,较尿常规检测更为敏感。
Shihabi等也曾报道MAU检测对一些肾病功能失调的病症是一个较尿常规或尿总蛋白检查更为敏感的指标特别是在慢性肾功能损伤性疾病,如糖尿病性肾病、高血压、系统性红斑狼疮等疾病过程中,MAU检测对提示肾脏功能改变更具有敏感性。因此建议MAU与尿常规作为相关疾病的常规检查项目。
MAU测定时间
首次阳性应在一月内在测2-3次，以排除尿液浓缩、运动及饮水量的影响。糖尿病，诊断明确时测试，3-6次/年，仅MAU阳性，每3个月随访检测一次
综上所述,MAU 是检测血管损伤的重要指标,是糖尿病、高血压、心血管疾病、肾病血管损伤的指标,对判断疾病发生、发展、预后有重要的参考价值。在过去的研究中临床上重视糖尿病患者MAU的变化,但是近年的研究发现,MAU对分析血管相关疾病的进展具有十分重要的意义。因此扩大MAU检查的应用范围,已经作为心血管疾病、高血压等疾病的常规检查项目。通过这一检查可以发现潜在病变,为疾病的早期诊断、早期治疗提供有用的信息及实验室指标。
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