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    PCT降钙素原为抗生素提供指导应用

    更新时间:2018-12-08 10:15:43  推荐指数:

    一、抗生素滥用严重

      根据中国医药商业协会的统计,抗生素在我国零售药店中的销售份额约为30%。仅广东省药店抗生素年销售额就有10亿元,全国近100亿元。根据近5年的不完全统计,上海、武汉、杭州、重庆、成都等大城市每年药物使 用的总费用中,抗生素约占30%~40%,一直居所有药物的首位。据调查,在国内医药市场中,抗感染药物已经连续多年位居销售额第1位,年销售额为200多亿元,占全国药品销售额的30%。

      1、细菌耐药性增强:

      滥用抗生素,致使大量耐药菌产生,难治性感染越来越多。世界卫生组织指出,全球因感染造成的死亡病例中,呼吸道疾病、感染性腹泄、麻疹、艾滋病、结核病占85%以上,引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药 性几乎是100%。这也是最近肺结核在世界一些国家死灰复燃的原因之一。

      据统计,上海已经是中国细菌耐药性最为严重的地区之一。上海人群感染的金黄色葡萄球菌中,80%已经产生了对青霉素G的耐药性。广东省药品不良反应监测中心的资料显示,喹诺酮类抗生素进入我国仅20多年,耐药 率已经达60%-70%;肺炎链球菌过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎全都无效;耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌除万古霉素外已经无药对其有作用;70%肺炎球菌对曾使肺炎、肺结核的死亡率降低了80%的大环 内酯类抗菌药耐药。现在,耐药菌株迅猛发展,已成为与耐多药结核菌、艾滋病病毒相并列的、对人类健康构成威胁的三大病原微生物之一。

      2、副作用严重:

      抗生素的毒副作用问题也是比较严重的。例如,青霉素产生的过敏,红霉素出现的胃肠道反应,四环素引起的牙齿色素沉着,氯霉素引起再生障碍性贫血,链霉素等药物导致的耳聋尤其是对儿童的听力损害,源源不断 地制造着大批的、新的、年青的聋哑人。我国约有残疾人5千万,其中1/3左右为听力残疾,其致聋原因60%以上与使用氨基糖甙类药物有关。

      3、儿童是滥用抗生素的最大受害者:

      最严重的问题是,由于儿童各器官发育还不成熟,抗生素本身的毒副作用和杀灭人体正常菌群的危害性,在儿童身上尤为突出,很容易对儿童的身体器官造成明显的和潜在的损害,如肝、肾、软骨、听神经的损害。还 有些药物可导致骨髓抑制和儿童灰色综合征。其次是造成儿童体内正常菌群的破坏,降低儿童机体抵抗力,引起二重感染,如引起鹅口疮、念珠菌肠炎、全身性念珠菌、曲霉菌感染等。再次,有专家认为,儿童哮喘病的增多 ,就与滥用抗生素引起人体过敏有很大关系。

      4、常用抗生素易得糖尿病:

      一项大型观察性研究发现,抗生素治疗史或导致2型糖尿病患病风险增加。该研究强调应减少不必要的抗生素处方,因为抗生素的使用可改变肠道菌群和增加包括糖尿病在内的多种代谢疾病疾病风险。结果显示,青霉 素类抗生素处方2~5个疗程的患者糖尿病风险增加8%,处方5个疗程以上的患者糖尿病风险增加23%。喹诺酮类抗生素处方2~5个疗程的患者糖尿病风险增加15%,处方5个疗程以上的患者糖尿病风险增加37%。

      5、滥用抗生素是一种巨大的浪费:

      滥用抗生素,尤其是滥用二代、三代抗生素,治疗感染性疾病的费用越来越高,导致我国原本并不丰富的药物资源的巨大浪费。同时,由于病菌的抗药性,人类和细菌好像是在开展一场“军备竞赛”,耐药菌产生—— 研发新药——新耐药菌产生——再研发新药,如此循环往复。浪费了我们宝贵的原本可以用于其它建设的资金。

      2011年开始的抗菌药物临床应用专项整治活动对抗感染药物的临床使用产生了重大影响。卫生部设定了一系列指标,考核医院的医疗质量。 卫生部对约定每日剂量(DDD)数作出了限制,抗菌药物使用率和使用强度控 制在合理范围内。医疗机构住院患者抗菌药物使用率不超过60%,门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%,抗菌药物使用强度力争控制在40DDD以下。

      已有研究表明PCT可在不同的临床环境下,根据初始的PCT水平和重复测量的结果,指导开始、继续或停止抗生素治疗的决定,减少无指征使用抗菌药物(减少人数)以及合理的抗感染疗程(减少天数),进而促进有效 的抗生素管理。

    二、PCT指导抗生素应用:

      1、PCT在初级治疗时的使用:

      对于出现上下呼吸道感染的低急性患者中区分病毒感染还是细菌感染,仍是一个艰巨的任务。 在初级治疗环境下,PCT指导抗生素治疗的原则:

    PCT指导抗生素治疗的原则

      2、PCT在急诊科和住院病人的使用:

      ① 急诊科中的支气管炎

      在大部分病例里,支气管炎是由感染引起,然而由于利用临床证据很难确诊细菌性或病毒性感染疾病,对于患者抗生素的治疗不能起到明确的指导作用;。 针对这些患者的PCT检测方案已经得到充分研究,发现对于临 床症状稳定,并在急诊科治疗或住院的患者,是否开始抗生素治疗应取决于临床证据和PCT值是否≥0.25ng/mL。如果PCT保持低水平,可以停用抗生素,并且可在临床上重新评估患者,而不用担心安全性。如果患者的临床症状 稳定,应考虑其它诊断;如果患者是不稳定的,则考虑抗生素。如果患者在短期随访期间(6-12小时)没有出现好转,则建议重新进行临床评估,并重新检测PCT。

    PCT指导抗生素治疗的原则

      ② 急诊科内的社区获得性肺炎

      使用PCT进行抗生素决定的临床实验中,最大数量的研究来自于包含2000位以上社区获得性肺炎(CAP)的抗生素管理随机试验。根据这些试验,PCT水平> 0.25 ng/mL表明极有可能出现了细菌感染,应迅速开始抗生素治 疗。如果可在就诊的1-2小时内进行PCT检测,那么初始PCT水平可辅助决定开始使用抗生素。

      在其它环境下,如果PCT检测被推迟,那么应根据临床表现决定开始使用抗生素,同时应根据PCT水平来决定中断抗生素的使用。对开始使用抗生素的患者,应每2天重新评估一次PCT,以此来监控治疗进程。如果患者出 现了临床恢复,并且PCT下降到了<0.25ng/mL(或者从初始的峰值下降了至少80-90%,那么可以安全地停止抗生素的使用。

      在根据出现的浸润疑似患有肺炎的患者中持续出现(超过24-48小时)PCT水平<0.1ng/mL,或者甚至是0.1~0.25ng/mL的现象表明不是典型的细菌感染。医生应在他们的鉴别诊断中考虑其他情况,例如肺栓塞、急性心力衰 竭(AHF)、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)、肺孢菌肺炎(PJP)和病毒性肺炎。特别是在流感季节,流感可能是应当考虑的重要诊断。

      如果一开始就停止使用抗生素,那么应在6-24小时后重新检测PCT。如果PCT水平<0.25 ng/mL,但根据临床表现或微生物学结果仍然高度怀疑是细菌感染,那么仍需考虑抗生素治疗,特别是对于具有较高风险的不良疗 效的患者。

      如果在随访期间PCT仍然较低,那么应考虑在早期中断使用抗生素,并进行其它病因的积极诊断检查。

      3、PCT在重症监护中的使用

      ①内科ICU中的脓毒症:

      对于疑似极有可能患有重度细菌感染的最高急性患者,不应推迟经验性抗生素治疗。不过,初始PCT水平 < 0.5ng/mL有力地表明该患者不属于细菌感染,应考虑其它诊断,包括病毒性病因。

      对这些患者,在开始使用抗生素之后进行仔细的临床评估和定期监控(每隔1-2天),是比较合适的策略。在患者显示出积极临床反应的情况下,PCT下降到<0.5 ng/mL或相对于峰值下降了至少80-90%被视为对这一脆弱人 群停止抗生素治疗的合理保守阈值。如果PCT水平没有每隔1-2天下降约50%,可认为是治疗失败,建议重新对患者进行评估。

      ②外科ICU患者的感染性并发症:

      因为生物标志物的水平会反映细胞因子对创伤本身产生反应,而不一定意味着潜在的感染。所以在大手术或创伤之后的术后期,生物标志物的动力学比初始术后值更加重要,PCT的应用正符合此类情况:

      对于术后患者,由于手术应激,PCT水平会立即升高,但对于无并发症的手术,将观察到快速下降(每隔一天,下降50%);

      如果在24小时后PCT持续升高,或者仅缓慢下降,那么术后期很可能有感染并发症发生。因此,在术后期监测PCT水平会给医生提供有用信息;研究表明,PCT可用于在骨科手术之后区别感染性和非感染性发热;

      术后3-4天或者创伤之后的PCT水平出现峰值,可表明出现了二次细菌感染。如果根据临床怀疑,在术后期内开始使用抗生素,那么监测PCT可帮助出现积极临床反应且PCT水平下降的患者在早期中断抗生素使用。

    降钙素原(PCT)定量检测试剂
    降钙素原PCT定量检测试剂

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